Axe de recherche
Pathologies fœtomaternelles et néonatales
Thème de recherche
Étude des mécanismes des malformations congénitales
Adresse
CHUSJ - Centre de Recherche
Bureau 5.17.019
Téléphone
514 345-4931 7881
Le laboratoire s’intéresse aux mécanismes moléculaires régissant la morphogenèse des vaisseaux sanguins dans le développement et les maladies vasculaires. Les vaisseaux sanguins nouvellement formés sont composés de tubes endothéliaux (CE) qui migrent, prolifèrent et deviennent quiescents. Les péricytes qui entourent les vaisseaux sanguins sont également cruciaux pour la quiescence et l'intégrité vasculaire. Le maintien de la quiescence vasculaire est donc essentiel pour la santé humaine et sa dérégulation favorisera l'apparition et la progression de plusieurs maladies vasculaires, dont le cancer et la rétinopathie. Nous nous concentrons sur deux projets principaux :
- Contrôle de la prolifération des CEs par le TGFβ dans la rétinopathie proliférative. Les rétinopathies prolifératives sont donc actuellement traitées par des anticorps neutralisants du VEGF, avec un succès thérapeutique limité. Par conséquent, il est crucial d'identifier de nouvelles cibles qui pourraient améliorer les traitements actuellement disponibles. La signalisation TGFβ est un régulateur majeur de la prolifération des CEs et de la morphogenèse des vaisseaux de la rétine et du cerveau, nous en étudions les mécanismes qui sont encore aujourd’hui mal connus.
- Identité et fonction des péricytes dans le développement et a rétinopathie proliférative. Nous avons récemment identifié un nouveau paradigme des péricytes dans la rétinopathie proliférative, dans lequel les péricytes pathologiques (activés) favorisent l'angiogenèse pathologique dans la rétinopathie induite par l'oxygène (OIR), un modèle de souris qui imite certains aspects de la rétinopathie des prématurés (ROP). Le laboratoire cherche à identifier de nouveaux marqueurs moléculaires pour cibler les péricytes dans la rétinopathie proliférative afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Sommaire de carrière
Le Dr Alexandre Dubrac a obtenu son doctorat à l’Université de Bordeaux I, où il a travaillé avec le professeur Andreas Bikfalvi sur les chimiokines et l’angiogénèse tumorale. Il a ensuite rejoint le groupe de la professeure Anne Eichmann au centre de recherche cardiovasculaire de l’université Yale. En tant que chercheur postdoctoral, il y a exploré la fonction des régulateurs de guidance axonale lors du bourgeonnement des vaisseaux sanguins. Ses travaux ont, entre autres, démontré que Slit2 et Robo1&2 sont essentiels à la néovascularisation de la rétine et aux anomalies vasculaires des rétinopathies prolifératives. Par ailleurs, il a aussi étudié la signalisation endothéliale TGFβ/SMAD dans les malformations vasculaires (MAV) des Télangiectasies Hémorragiques Héréditaires (HHT). En 2017, il a été promu chercheur associé à l’Université de Yale. Ses travaux ont alors porté sur l’interaction cellule endothéliale-péricyte au cours du développement vasculaire et les rétinopathies prolifératives. Le Dr Dubrac a été recruté en 2018 comme chercheur au Centre de recherche du CHU Sainte-Justine et comme professeur adjoint sous octroi au Département de pathologie et biologie cellulaire de l’Université de Montréal.