Rôle de l'angiotensine-(1-7), peptide contre-régulateur de l'angiotensine II, dans la programmation développementale de l'hypertension artérielle et de la fonction cardiaque.
Nous avons émis l’hypothèse que la programmation des maladies de l’adulte peut se faire pendant la vie périnatale et au début de la vie postnatale. Toutefois, les mécanismes pouvant induire de telles modifications ne sont pas bien connus. Le stress oxydatif généré dans divers modèles de programmation par l’exposition à la manipulation alimentaire ou au stress hyperoxique semble un mécanisme important ayant un effet sur la fonction cardiaque chez l’adulte.
Récemment, on a démontré chez le rat que le stress hyperoxique néonatal mène à l’hypertension, à la dysfonction vasculaire ainsi qu’aux modifications de la matrice extracellulaire plus tard dans la vie. Et, plus important encore, l’établissement des changements vasculaires structuraux et de la raréfaction microvasculaire précède l’élévation de la pression sanguine. Toutefois, il reste à déterminer si la dysfonction cardiaque et le stress oxydatif, les altérations de la structure cardiaque et la fibrose prédominent chez ces animaux hypertensifs.
L’axe classique du système rénine-angiotensine (ECA/angiotensine II/récepteur AT1) joue un rôle important dans l’établissement et le maintien de l’élévation de la pression artérielle dans les modèles de la programmation développementale de l’hypertension artérielle néonatale, entre autres. Le nouvel axe du système rénine-angiotensine (ECA2, angiotensine-(1-7), récepteur Mas) commence à être perçu comme le premier mécanisme de contre-régulation des effets classiques induits par les récepteurs AT1 de l’angiotensine II. Dans ce projet, nous émettons l’hypothèse qu’un déséquilibre entre la production de l’angiotensine II et de l’angiotensine-(1-7) est impliqué dans la dysfonction vasculaire, et éventuellement cardiaque, ainsi que dans le stress oxydatif accru associé à l’exposition au stress hyperoxique néonatal.
La recherche proposée devrait permettre d’élucider certains mécanismes liés aux grands problèmes de la santé comme l’impact sur les risques cardiovasculaires des dommages oxydatifs chez les prématurés et le concept global de la programmation développementale de l'hypertension artérielle et des maladies cardiaques. Plusieurs études indiquent que la prématurité est associée à une dysfonction vasculaire et à une pression artérielle élevée pendant l’enfance. Toutefois, l’impact des conditions périnatales sur le développement et la fonction cardiaques n’est pas bien connu dans les modèles animaux expérimentaux ou chez les humains. Compte tenu que les prématurés représentent actuellement 8 % des naissances et que le taux de survie a augmenté considérablement dans les trente dernières années, ces études sont particulièrement pertinentes à la population croissante de jeunes adultes nés prématurément et éventuellement exposés à un risque significatif de maladies cardiovasculaires.