Centre de recherche
Conférence scientifique hors série - Stéphanie Beaulac - 29 mai
« Roads to brain mosaicism in epilepsy and cortical malformations »
vendredi 29 mai 2026 de 12:00 à 13:00
POUR L'AXE CERVEAU ET DÉVELOPPEMENT DE L'ENFANT
Présentée par
- Stéphanie Beaulac, directrice de recherche, Institut du cerveau de Paris
Résumé
Les mutations somatiques cérébrales constituent une cause majeure des malformations corticales épileptogènes, mais les mécanismes à l’origine du mosaïcisme au cours du neurodéveloppement demeurent imparfaitement compris. La dysplasie corticale focale de type II (DCF II) est causée par des mutations somatiques de gènes de la voie mTOR acquises durant le développement cortical. À l’aide d’analyses multi-omiques à l’échelle du noyau unique sur des échantillons chirurgicaux génétiquement caractérisés, nous montrons que ces mutations touchent principalement les neurones glutamatergiques et les astrocytes, induisant des programmes transcriptionnels spécifiques au type cellulaire ainsi qu’une dysrégulation de voies synaptiques et neurodéveloppementales.
En parallèle, nous avons étudié des patientes et patients atteints d’épilepsie pharmacorésistante à début précoce et de malformations corticales caractérisées par des inclusions astrocytaires hyalines. Les analyses génomiques ont révélé, dans tous les cas, des gains mosaïques du nombre de copies du chromosome 1q restreints au cerveau, d’origine maternelle dans la moitié des cas. Le haplotypage à longues lectures soutient un mécanisme de méségrégation lors de la méiose II maternelle, suivi d’un processus de correction postzygotiques dans les lignées non neuronales, conduisant à un mosaïcisme limité au cerveau.
Ensemble, ces résultats définissent deux mécanismes complémentaires à l’origine du mosaïcisme cérébral dans l’épilepsie : des mutations acquises au cours du neurodéveloppement et la correction postzygotique d’erreurs chromosomiques germinales.
Date et lieu
Vendredi le 29 mai 2026 de 12 h à 13 h
Entrée libre
Étudiantes et étudiants : la participation en personne à cette conférence permettra de faire tamponner votre feuille de présence.