Présentation et conservation
- Seringues orales préparées par la pharmacie 80 mg/mL d’amoxicilline et 11,4 mg/mL d’acide clavulanique
- Bouteilles de suspension orale disponibles dans le cabinet de l’urgence, pour utilisation en dehors des heures d’ouverture de la pharmacie : suivre les instructions de dilution fournies
- Fioles injectables 2000 mg d’amoxicilline et 200 mg d’acide clavulanique disponibles dans le cabinet de l’urgence, pour utilisation en dehors des heures d’ouverture de la pharmacie
- RÉFRIGÉRER les seringues orales
- Conserver les fioles injectables à température ambiante
- Bibliothèque SIN : amoxicilline/clavulanique
Indications
Antibiotique/Aminopénicilline en combinaison avec un inhibiteur des bêta-lactamases
- Traitement de certaines infections (p. ex. : pneumonie associée au ventilateur ou d’aspiration, infection intra-abdominale, infection urinaire) lorsque les résultats de sensibilité de l’antibiogramme sont connus
- Traitement d’infections de la peau et des tissus mous
- Prophylaxie ou traitement d’infections lors d’une chirurgie ORL
- La couverture antimicrobienne inclut S. aureus sensible à la cloxacilline, E. faecalis, H. influenzae, E. coli, K. pneumoniae, ainsi que de nombreuses bactéries anaérobes; le spectre est moins large que celui de la pipéracilline – tazobactam (p. ex. : la combinaison amoxicilline – acide clavulanique NE couvre PAS Pseudomonas sp., Enterobacter sp., ni Serratia sp.)
- N’est pas utilisé pour le traitement des infections avec atteinte méningée (pénétration méningée et efficacité incertaines)
Mécanisme d'action
Bactéricide par inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne
La combinaison d’une pénicilline (amoxicilline) et d’un inhibiteur des bêta-lactamases (acide clavulanique) permet d’élargir le spectre d’activité en couvrant également des bactéries productrices de bêta-lactamases
Doses
La combinaison amoxicilline – acide clavulanique contient deux médicaments : la prescription se fait toujours en tenant compte de la composante amoxicilline
PO
La posologie optimale n’a pas été déterminée en néonatologie; en pédiatrie, la dose habituelle est de 50 mg/kg/jour (en composante amoxicilline) en 2 ou 3 doses par jour, et une dose plus élevée de 90 mg/kg/jour (en composante amoxicilline) en 2 ou 3 doses par jour est utilisée en cas d’otite ou de pneumonie : consulter un·e pharmacien·ne
IV
L’expérience d’utilisation est restreinte en néonatologie, particulièrement chez les enfants nés prématurément; les doses proposées ici s’inspirent de plusieurs nomogrammes et tiennent compte de l’immaturité rénale physiologique chez le nouveau-né
- 50 mg/kg/dose de composante amoxicilline
Intervalle selon âge postmenstruel et postnatal
- Âge postmenstruel ˂ 34 semaines
- Privilégier d’autres options étant donné l’immaturité de la fonction rénale
- Âge postmenstruel 34 à 39 semaines
- Âge postmenstruel ≥ 40 semaines
- 0 à 7 jours : q 12 h
- > 7 jours : q 8 h
Préparation, administration et compatibilités
PO
Donner avec un boire ou un gavage
IV
Donner en 30 minutes
- Dilution primaire : (2000 mg/200 mg)/fiole + 20 mL d’eau stérile = 100 mg/mL de composante amoxicilline
- Redilution pour administration : diluer chaque mL dans 5 mL de NaCl 0,9% (vt) (concentration finale 20 mg/mL de composante amoxicilline)
Débuter l’administration dans les 15 minutes suivant la dilution primaire (perte d’efficacité)
ATTENTION
Bien rincer entre l’administration de l’amoxicilline – acide clavulanique injectable et d’un aminoside (p. ex. : gentamicine, tobramycine, amikacine) par une même voie veineuse, car le contact direct entre les deux antibiotiques peut mener à une inactivation
ATTENTION
L’amoxicilline – acide clavulanique injectable est INSTABLE avec le dextrose (dégradation d’environ 10 % après 30 minutes de contact) : dans la mesure du possible, ne pas perfuser l’amoxicilline – acide clavulanique dans une même voie qu’un soluté dextrosé ou qu’un autre médicament préparé dans du dextrose; s’il est impossible de faire autrement, mettre l’amoxicilline – acide clavulanique le plus près possible du patient pour minimiser le temps de contact avec le dextrose
Solutés compatibles
NaCl 0,9%
Compatibilités en dérivé (en Y)
Acétaminophène, azithromycine, bicarbonate de sodium, calcium (gluconate), ceftriaxone, dexmédétomidine, dopamine, épinéphrine, fentanyl, fluconazole, furosémide, héparine, linézolide, magnésium (sulfate), micafungine, milrinone, morphine, norépinéphrine, pantoprazole, pipéracilline – tazobactam, potassium (chlorure), rocuronium, soluté avec électrolytes, zidovudine
Incompatibilités en dérivé (en Y)
Acyclovir, amiodarone, dobutamine, métronidazole, midazolam, phénytoïne
Alimentation parentérale et lipides en dérivé (en Y)
L'amoxicilline – acide clavulanique est instable avec le dextrose : dans la mesure du possible, ne pas perfuser ces deux solutions dans une même voie; s’il est impossible de faire autrement, mettre l’amoxicilline – acide clavulanique le plus près possible du patient pour minimiser le temps de contact avec l’alimentation parentérale
Effets indésirables
Surtout décrits dans la population pédiatrique : diarrhée, vomissements, candidose mucocutanée, rash; toxicité hépatique (augmentation des transaminases, avec ou sans cholestase) pouvant survenir même après la fin du traitement (peu fréquent); leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie (rares); les réactions d’hypersensibilité (éruption cutanée, urticaire, fièvre) sont rares chez les nouveau-nés; toxicité rénale (cristallurie : très rare; en cas d’oligurie ou de dose élevée); douleur ou phlébite au site d’administration IV
Un traitement prolongé augmente le risque d’infection fongique
Un surdosage peut abaisser le seuil de convulsion
Suivi
Tolérance digestive, fréquence des selles, site d’injection (si administration par voie IV périphérique)
En cas de traitement prolongé : FSC, bilan de toxicité hépatique (ALT, bilirubine conjuguée et totale)
Contre-indications et précautions
Contre-indications
Antécédent de toxicité hépatique à l’amoxicilline – acide clavulanique
Insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire < 30 mL/minute/1,73 m2) : élimination ralentie de l’amoxicilline et risque de débalancement des proportions d’amoxicilline/acide clavulanique nécessaires à l’efficacité du traitement
Précautions
Lors du traitement par voie IV, maintenir une hydratation adéquate afin de réduire le faible risque de cristallurie lié à l’amoxicilline
Utiliser avec prudence en cas d’atteinte hépatique préexistante