Présentation et conservation
- Seringues orales préparées par la pharmacie 40 mg/mL
- Seringues injectables préparées par la pharmacie 1 mg/mL (dans D5%)
- Fioles injectables 500 mg disponibles dans le cabinet de l’urgence, pour utilisation en dehors des heures d’ouverture de la pharmacie
- Conserver les seringues orales à température ambiante
- RÉFRIGÉRER les seringues injectables
- Bibliothèque SIN : azithromycine
Indications
Antibiotique/Macrolide
- Traitement et prophylaxie d’infections à B. pertussis (coqueluche)
- Traitement d’infections pulmonaires causées par des bactéries atypiques comme Ureaplasma sp.
- Prévention de la dysplasie bronchopulmonaire (DBP) chez des enfants prématurés : des études sont en cours pour évaluer l’efficacité de l’azithromycine dans cette indication (non approuvée actuellement au CHU Sainte-Justine)
- Traitement d’infections néonatales à Chlamydia sp. : il existe peu d’information sur l’utilisation de l’azithromycine pour cette indication; pour le moment, les lignes directrices canadiennes et américaines préconisent le recours à l’érythromycine
Antibiotique à usage restreint au CHU Sainte-Justine : une autorisation verbale ou écrite du médecin du service des maladies infectieuses doit être obtenue dans les 24 heures suivant le début du traitement
Mécanisme d'action
Inhibition de la synthèse des protéines bactériennes après fixation à la sous-unité 50S des ribosomes des bactéries sensibles; bonne pénétration tissulaire comparativement aux autres macrolides, et concentrations intracellulaires élevées
Doses
Traitement ou prophylaxie d’infections à B. pertussis
PO
- 10 mg/kg/jour PO DIE pendant 5 jours
Traitement d’infections pulmonaires à Ureaplasma sp. et prévention de la DBP
Les doses optimales en néonatologie, et notamment chez les enfants nés très prématurément, sont l’objet d’études à grande échelle au moment de la rédaction de ce guide; les schémas posologiques suivants ont été proposés (tous âges gestationnels et postnatals) :
PO, IV
- 10 mg/kg/dose pour 1 dose, suivi de 5 mg/kg/jour DIE pendant 4 jours (schéma de traitement d’infection pulmonaire en pédiatrie), ou encore :
- 10 mg/kg/jour DIE, durées de traitement variables (généralement entre 5 et 10 jours)
La voie IV est réservée au traitement d’infections graves lorsque la voie entérale n’est pas possible. Bien qu’il n’existe pas de données sur l’absorption gastro-intestinale de l’azithromycine pendant la période néonatale, la voie orale comporte moins de risques.
Préparation, administration et compatibilités
PO
Donner avec un boire ou un gavage
IV
- Donner en 3 heures
- Rincer au même débit après l’administration
Si le traitement est débuté en dehors des heures d’ouverture de la pharmacie, utiliser les fioles injectables de 500 mg :
- Valider les étapes de préparation auprès du pharmacien de garde
- Dilution primaire : 500 mg/fiole + 4,8 mL d'eau = 100 mg/mL
- Redilution pour administration : diluer chaque mL dans 100 mL (vt) de soluté (pour une concentration finale de 1 mg/mL) et donner en 3 heures
- Rincer au même débit après l’administration
Solutés compatibles
D5%, NaCl 0,45%, NaCl 0,9%
Compatibilités en dérivé (en Y)
Acétaminophène, acyclovir, amoxicilline – acide clavulanique, bicarbonate de sodium, dexmédétomidine, dobutamine, dopamine, épinéphrine, fluconazole, ganciclovir, héparine, linézolide, magnésium (sulfate), métronidazole, rocuronium, soluté D10% SANS électrolytes, vancomycine, vasopressine, zidovudine
Incompatibilités en dérivé (en Y)
Amiodarone, ciprofloxacine, fentanyl, furosémide, midazolam, morphine, potassium (chlorure), soluté avec électrolytes
Alimentation parentérale et lipides en dérivé (en Y)
Données insuffisantes avec la solution aminodextrosée et aucune donnée pour les lipides : éviter
Effets indésirables
Vomissement, diarrhée, douleur abdominale, irritabilité, douleur/phlébite au site d’administration IV
Plus rarement : éruption cutanée, allongement de l’intervalle cardiaque QT et arythmies (p. ex. : torsades de pointes), sténose du pylore (risque moindre qu’avec les autres macrolides), hépatotoxicité, cholestase
Suivi
Tolérance digestive, bilan de toxicité hépatique (en cas d’atteinte préexistante ou de facteurs de risque)
Un bilan électrolytique normal (comprenant le magnésium sérique) est requis avant de débuter le traitement; un ECG de contrôle avant et pendant le traitement pourrait être considéré chez les patients présentant des facteurs de risque pour l’allongement du QT
Contre-indications et précautions
Contre-indications
ATTENTION
L’allongement de l’intervalle cardiaque QT et la survenue d’arythmies ont été le plus souvent décrits chez des patients présentant des facteurs de risque additionnels : allongement congénital ou préexistant de l’intervalle QT, déséquilibres électrolytiques (notamment hypokaliémie ou hypomagnésémie), condition cardiaque sous-jacente (bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque), traitement concomitant avec d’autres médicaments reconnus pour allonger l’intervalle QT (p. ex. : sotalol et autres antiarythmiques, fluoroquinolones, méthadone, etc.). Consulter un pharmacien pour connaître les médicaments reconnus pour allonger l’intervalle QT. Un ECG préalable au traitement doit être considéré dans les cas où l’enfant présente des facteurs de risque additionnels d’arythmies. Un bilan électrolytique normal (comprenant le magnésium sérique) est requis avant de débuter le traitement.
Précautions
Utiliser avec prudence en cas de maladie hépatique préexistante (atteinte cholestatique ou hépatique)
Tenir compte de l’élimination prolongée dans l’évaluation des risques associés aux interactions médicamenteuses (demi-vie moyenne d’environ 80 heures en période néonatale)