Présentation et conservation
Seringues orales préparées par la pharmacie 5 mg/mL
Conserver à température ambiante
Indications
Inhibiteur de l’agrégation plaquettaire/Thiénopyridine
Prophylaxie de la thrombose d’un stent intravasculaire
En néonatologie, la thromboprophylaxie optimale des stents intravasculaires n’est pas connue; au CHU Sainte-Justine, le clopidogrel est généralement utilisé en combinaison avec l’acide acétylsalicylique
Mécanisme d'action
Promédicament métabolisé en un principe actif en deux étapes par les enzymes CYP450, notamment le CYP 2C19; liaison sélective et irréversible au récepteur P2Y12 de l’adénosine diphosphate (ADP) sur les plaquettes, ce qui empêche l’activation du récepteur GPIIb/IIIa; inhibition de l’activation et de l’agrégation plaquettaire pour une durée de 5 à 7 jours
Les modes d’action du clopidogrel et de l’acide acétylsalicylique diffèrent, et leur combinaison a un effet antiplaquettaire additif
Doses
≥ 35 semaines d’âge postmenstruel
PO
0,2 mg/kg/dose DIE
Il existe très peu de données pour guider le choix d’une dose optimale efficace en période néonatale; la posologie proposée est celle qui est retrouvée dans la littérature médicale limitée sur le sujet
L’efficacité et l’innocuité de doses de charge de clopidogrel n’a pas été évaluée en pédiatrie, ni en néonatologie; dans la pratique au CHU Sainte-Justine, une perfusion d’héparine est débutée à l’installation du stent; au retour en néonatologie, lorsque la condition du patient le permet, le clopidogrel est débuté à dose de maintien, sans dose de charge, et la perfusion d’héparine est poursuivie durant les premières 48 heures de clopidogrel
Préparation, administration et compatibilités
PO
Administrer sans égard aux boires, par voie orale ou gastrique
Absorbé principalement au duodénum : NE PAS donner par tube jéjunal
Effets indésirables
Saignements fréquents, le plus souvent légers (p. ex. : ecchymoses), mais pouvant être plus importants (p. ex. : hémorragie digestive ou intracrânienne); élévation des enzymes hépatiques
Rarement : anémie, agranulocytose, pancytopénie, atteinte hépatique aiguë
ANTIDOTE
En cas de saignement majeur, il n’existe pas d’antidote spécifique au clopidogrel et le traitement est de nature transfusionnelle (culots globulaires, plaquettes); la desmopressine pourrait être envisagée en cas de saignement menaçant la survie
Suivi
Signes de saignement, FSC (à intervalle plus rapproché en début de traitement, p. ex. : 2 fois par semaine, puis espacer)
Chez le nouveau-né, l’activité du CYP 2C19 est physiologiquement faible à la naissance (20 à 25 % des valeurs adultes), puis augmente graduellement pour atteindre 50 % des valeurs adultes à l’âge d’un an; le CYP 3A4, deuxième enzyme d’importance dans la transformation du clopidogrel en son principe actif, est aussi sous-exprimé en début de vie; dans certains cas, un test de la fonction plaquettaire pourrait orienter l’ajustement du traitement : consulter une pharmacienne ou un pharmacien ainsi qu’une ou un hématologue (nécessité d’un arrimage avec le Laboratoire d'hémostase spécialisée)
Contre-indications et précautions
Contre-indications
Saignement actif cliniquement significatif (p. ex. : hémorragie intracrânienne)
Atteinte hépatique ou cholestase significatives
Précautions
ATTENTION
Des interactions médicamenteuses significatives peuvent diminuer l’efficacité du clopidogrel (p. ex. : fluconazole, lansoprazole) : consulter une pharmacienne ou un pharmacien
Traitement concomitant avec un anticoagulant (p. ex. : héparine, énoxaparine) ou d’autres antiplaquettaires (p. ex. : acide acétylsalicylique) (risque accru de saignement)
Thrombopénie ou troubles de la coagulation
Chirurgie majeure (risque accru de saignement) : lorsque possible, cesser le clopidogrel 5 jours avant; dans certains cas, un délai plus court pourrait être acceptable; consulter une ou un hématologue, et une ou un cardiologue