Présentation et conservation
- Fioles injectables 4 mcg/mL, 50 mL (dans NaCl 0,9%)
- HAUT RISQUE : Il existe plusieurs présentations et concentrations de dexmédétomidine, et l’utilisation de ce médicament requiert une surveillance étroite; toujours valider la dose et la concentration à administrer par une double vérification indépendante
- Conserver à température ambiante
- Bibliothèque SIN : dexmédétomidine 2 mcg/mL et 4 mcg/mL
Indications
Agoniste alpha-adrénergique/Sédatif et analgésique
Analgésie et sédation chez les patients stables hémodynamiquement
Étant donné le recul clinique limité en néonatologie et le coût supérieur de la dexmédétomidine par rapport à d’autres options disponibles (p. ex. : fentanyl, morphine, lorazépam), la dexmédétomidine n’est pas un agent de première ligne
Comparativement aux opiacés (p. ex. : fentanyl, morphine), la dexmédétomidine offre une analgésie et une sédation par des mécanismes d’action différents, sans causer de dépression respiratoire cliniquement significative ni d’iléus; elle permet aussi un effet d’épargne sur les doses d’opiacés
Comparativement à la clonidine, un autre agoniste alpha-adrénergique, la dexmédétomidine cause moins d’effets indésirables hémodynamiques et offre une analgésie et une sédation plus importantes; en raison de son coût moindre, la clonidine est préférée lorsque possible, si la voie orale est utilisable
Mécanisme d'action
Stimulation des récepteurs alpha-adrénergiques, avec une haute spécificité pour les récepteurs alpha-2 (dexmédétomidine considérée 8 fois plus sélective aux récepteurs alpha-2 que la clonidine); sédation (action cérébrale), analgésie (action sur la corne dorsale de la moelle épinière)
Doses
Perfusion IV continue
- Dose de charge : 0,2 à 0,5 mcg/kg en 20 minutes
- Posologie initiale habituelle : 0,1 à 0,3 mcg/kg/heure
- Écart posologique habituel : 0,1 à 1 mcg/kg/heure
Les doses initiales plus faibles devraient être préférées pour les patients plus jeunes et immatures
En raison de la demi-vie d’élimination prolongée et variable de la dexmédétomidine en néonatologie, le plein effet d’une perfusion ou d’une augmentation de débit peut se manifester après plusieurs heures; lorsqu’une perfusion est débutée, une dose de charge peut être requise afin de procurer un soulagement rapide
La dose doit être individualisée au cas par cas et titrée selon la réponse; une augmentation progressive de la dose par paliers de 0,1 mcg/kg/heure q 8 à 12 h est suggérée
À moins d’un effet indésirable (p. ex. : bradycardie sévère), on peut réduire la dose par paliers de 0,1 mcg/kg/heure q 8 à 12 h et surveiller l’apparition de douleur (scores de douleur) ou de réaction de sevrage (hypertension, tachycardie, agitation). Une diminution plus lente pourrait être requise après une semaine de traitement et un relais à la clonidine orale peut être envisagé : consulter un.e pharmacien.ne
La dexmédétomidine facilite le sevrage des opiacés; cependant, comme son usage prolongé est peu documenté en néonatologie, individualiser la séquence de sevrage (dexmédétomidine/opiacé)
Préparation, administration et compatibilités
Perfusion IV continue
Administrer la dose de charge en 20 minutes
Préparation selon FOPR
- Concentration finale 2 mcg/mL
- 100 mcg = 25 mL de dexmédétomidine 4 mcg/mL + 25 mL de soluté (50 mL vt)
- Concentration finale 4 mcg/mL
- Dans une seringue injectable, prélever 50 mL de dexmédétomidine 4 mcg/mL (solution prête à l’emploi)
Solutés compatibles
D5%, NaCl 0,9%
Compatibilités en dérivé (en Y)
Acétaminophène, acétate de sodium, acyclovir, amiodarone, amoxicilline – acide clavulanique, azithromycine, bicarbonate de sodium, ceftriaxone, ciprofloxacine, clindamycine, dobutamine, dopamine, épinéphrine, esmolol, famotidine, fentanyl, fluconazole, furosémide, ganciclovir, héparine, insuline régulière, kétamine (voir commentaire plus bas), linézolide, magnésium (sulfate), métronidazole, midazolam, milrinone, morphine, nicardipine, norépinéphrine, pipéracilline – tazobactam, rocuronium, soluté avec électrolytes, vancomycine, vasopressine, zidovudine
Incompatibilités en dérivé (en Y)
Amphotéricine B désoxycholate, micafungine, pantoprazole, phénytoïne
Alimentation parentérale et lipides en dérivé (en Y)
Compatible
ATTENTION
Dexmédétomidine et kétamine : les études de compatibilités rapportent des résultats contradictoires; le recul d’utilisation au CHU Sainte-Justine n’a pas identifié de problème particulier; si possible, ne pas mettre en dérivé, mais acceptable si la situation clinique le requiert
Effets indésirables
Sédation, hypertension transitoire (possible atteinte des récepteurs alpha-1 avec augmentation initiale de la résistance vasculaire périphérique; observée avec des doses élevées ou une administration rapide,en particulier avec la dose de charge), hypotension, bradycardie, fibrillation auriculaire, dépendance physiologique
ANTIDOTE
Pas d’antidote spécifique; l’hypertension transitoire nécessite rarement un traitement, mais une diminution de la vitesse d’administration de la dose de charge peut parfois être requise; l’hypotension et la bradycardie peuvent nécessiter la diminution ou l’arrêt de la perfusion, l’utilisation d’agents vasopresseurs (p. ex. : dopamine ou norépinéphrine) ou l’utilisation d’anticholinergiques (p. ex. : atropine)
Signes et symptômes de sevrage (agitation, tachycardie, hypertension) lors de la diminution de dose suite à une utilisation prolongée (mal définie; quelques jours)
Suivi
Fréquence cardiaque, tension artérielle, score de douleur, état neurologique, fréquence respiratoire, saturation
Étant donné la demi-vie d’élimination prolongée et variable de la dexmédétomidine en néonatologie, l’état d’équilibre est atteint entre 12 et 48 heures après un changement de dose
Lorsque possible, les traitements pharmacologiques analgésiques ou sédatifs doivent être précédés ou accompagnés de mesures non pharmacologiques de contrôle de la douleur :
- Réduction du nombre de procédures douloureuses ou stressantes, lesquelles devraient être effectuées l’une après l’autre
- Stratégies comportementales (méthodes de retour au calme) : respect des signes de stress et de désorganisation, regroupement avec les mains, positionnement en flexion, emmaillotement, succion non nutritive (en synergie avec le sucrose, lorsqu’applicable), allaitement maternel, méthode kangourou
- Stratégies environnementales : diminution du bruit, de la lumière et des activités
Contre-indications et précautions
Contre-indications
Bloc atrioventriculaire, bradycardie, dysfonction ventriculaire, hypotension, hypertension chronique
Précautions
ATTENTION
Les changements rapides de dose ou de débit dans la voie peuvent causer des fluctuations de la tension artérielle; éviter de rincer la tubulure à un débit supérieur au débit prescrit
Ne pas cesser la perfusion rapidement (diminution progressive du débit nécessaire avant l’arrêt si le traitement est en cours depuis quelques jours)
Des ajustements posologiques peuvent être requis en cas d’insuffisance hépatique : débuter aux doses plus faibles et titrer selon la réponse
Plusieurs interactions médicamenteuses possibles (effets additifs avec les vasodilatateurs, les chronotropes négatifs, les opiacés et les sédatifs) : consulter un.e pharmacien.ne