Présentation et conservation
- Fioles injectables 100 mcg/mL, 2 mL
- Sacs injectables 4 mcg/mL, 50 mL (dans NaCl 0,9%)
- HAUT RISQUE : Il existe plusieurs présentations et concentrations de dexmédétomidine, et l’utilisation de ce médicament requiert une surveillance étroite; toujours valider la dose et la concentration à administrer par une double vérification indépendante
- Conserver à température ambiante
- Bibliothèque SIN : dexmédétomidine 1 mcg/mL, 2 mcg/mL et 4 mcg/mL
Indications
Agoniste alpha-adrénergique/Sédatif et coanalgésique
Sédation et coanalgésie postopératoire (effet potentiel d’épargne opioïde et facilitation du sevrage d’opioïdes)
Sédation durant l’hypothermie thérapeutique
Le mécanisme d’action de la dexmédétomidine diffère de celui des benzodiazépines (p. ex. : lorazépam, midazolam), procurant une sédation sans dépression respiratoire cliniquement significative
Comparativement à la clonidine, un autre agoniste alpha-adrénergique, la dexmédétomidine cause moins d’effets indésirables hémodynamiques et offre une sédation et une coanalgésie plus importantes; la clonidine est privilégiée lorsque la voie orale est utilisable
Mécanisme d'action
Stimulation des récepteurs alpha-adrénergiques, avec une haute spécificité pour les récepteurs alpha-2 (dexmédétomidine considérée 8 fois plus sélective aux récepteurs alpha-2 que la clonidine); sédation (action cérébrale), analgésie (action sur la corne dorsale de la moelle épinière)
Doses
Perfusion IV continue
Doses variables selon l’âge (utiliser les doses initiales plus faibles pour les patients plus jeunes et immatures)
- Dose de charge : 0,2 à 0,5 mcg/kg en 20 minutes
- Posologie initiale habituelle : 0,1 à 0,5 mcg/kg/heure
- Écart posologique habituel : 0,1 à 1,5 mcg/kg/heure
En raison de la demi-vie d’élimination prolongée et variable de la dexmédétomidine en néonatologie, le plein effet d’une perfusion ou d’une augmentation de débit peut se manifester après plusieurs heures; lorsqu’une perfusion est débutée, une dose de charge peut être requise afin de procurer un soulagement rapide
La dose doit être individualisée selon les scores de douleur/agitation et de sédation (N-PASS) et titrée selon la réponse; la dose peut être augmentée progressivement par paliers de 0,1 mcg/kg/heure q 8 à 12 h (une augmentation plus rapide pourrait être requise en période postopératoire)
Les recommandations de décroissance de doses varient selon la durée de traitement à la dexmédétomidine; en cas de traitement prolongé (p. ex. : 3 jours ou plus), diminuer la dose par paliers de 0,1 mcg/kg/heure q 12 à 24 h et surveiller l’apparition de douleur ou d'agitation (scores N-PASS) ou de réaction de sevrage (hypertension, tachycardie, agitation)
À l’arrêt de la dexmédétomidine, un relais à la clonidine orale peut être envisagé : consulter une pharmacienne ou un pharmacien
La dexmédétomidine facilite le sevrage des opioïdes; cependant, comme son usage prolongé est peu documenté en néonatologie, individualiser la séquence de sevrage (dexmédétomidine/opioïde)
Préparation, administration et compatibilités
Perfusion IV continue
Administrer la dose de charge en 20 minutes
Préparation selon FOPR
ATTENTION
Les concentrations à utiliser et les modes de préparation et d’administration varient selon la prescription : toujours valider la préparation et l’administration par une double vérification indépendante
- Concentration finale 1 mcg/mL
- 50 mcg = 0,5 mL de dexmédétomidine 100 mcg/mL + 49,5 mL de soluté (50 mL vt)
- Administrer avec un pousse-seringue
- Concentration finale 2 mcg/mL
- 100 mcg = 1 mL de dexmédétomidine 100 mcg/mL + 49 mL de soluté (50 mL vt)
- Administrer avec un pousse-seringue
- Concentration finale 4 mcg/mL
- Administrer le sac commercial prêt à l’emploi avec une pompe
ATTENTION
Les changements rapides de dose ou de débit dans la voie peuvent causer des fluctuations de la tension artérielle; éviter de rincer la tubulure à un débit supérieur au débit prescrit
Solutés compatibles
D5%, NaCl 0,9%
Compatibilités en dérivé (en Y)
Acétaminophène, acétate de sodium, acyclovir, amiodarone, amoxicilline – acide clavulanique, azithromycine, bicarbonate de sodium, ceftriaxone, ciprofloxacine, clindamycine, dobutamine, dopamine, épinéphrine, esmolol, famotidine, fentanyl, fluconazole, furosémide, ganciclovir, héparine, insuline régulière, isoprotérénol, kétamine (voir commentaire plus bas), linézolide, magnésium (sulfate), métronidazole, midazolam, milrinone, morphine, nicardipine, norépinéphrine, pipéracilline – tazobactam, procaïnamide, rocuronium, soluté avec électrolytes, vancomycine, vasopressine, zidovudine
Incompatibilités en dérivé (en Y)
Amphotéricine B désoxycholate, micafungine, pantoprazole, phénytoïne
Alimentation parentérale et lipides en dérivé (en Y)
Compatible
ATTENTION
Dexmédétomidine et kétamine : les études de compatibilités rapportent des résultats contradictoires; le recul d’utilisation au CHU Sainte-Justine n’a pas identifié de problème particulier; si possible, ne pas mettre en dérivé, mais acceptable si la situation clinique le requiert
Effets indésirables
Sédation, hypertension transitoire (possible atteinte des récepteurs alpha-1 avec augmentation initiale de la résistance vasculaire périphérique; observée avec des doses élevées ou une administration rapide, en particulier avec la dose de charge), hypotension, bradycardie, fibrillation auriculaire, dépendance physiologique
ANTIDOTE
Pas d’antidote spécifique; l’hypertension transitoire nécessite rarement un traitement, mais une diminution de la vitesse d’administration de la dose de charge peut parfois être requise; l’hypotension et la bradycardie peuvent nécessiter la diminution ou l’arrêt de la perfusion, et plus rarement l’utilisation d’agents vasopresseurs (p. ex. : norépinéphrine) ou l’utilisation d’anticholinergiques (p. ex. : atropine)
Signes et symptômes de sevrage (agitation, tachycardie, hypertension) lors de la diminution de dose suite à une utilisation prolongée (p. ex. : 3 jours ou plus)
Suivi
Fréquence cardiaque, tension artérielle, scores de douleur/agitation et de sédation (N-PASS), fréquence respiratoire, saturation
Étant donné la demi-vie d’élimination prolongée et variable de la dexmédétomidine en néonatologie, le plein effet d’un changement de débit de la perfusion est atteint après 24 heures chez les bébés les plus immatures, et environ 12 chez les bébés à terme
Lorsque possible, les traitements pharmacologiques analgésiques ou sédatifs doivent être précédés ou accompagnés de mesures non pharmacologiques de contrôle de la douleur :
- Réduction du nombre de procédures douloureuses ou stressantes, lesquelles devraient être effectuées l’une après l’autre
- Stratégies comportementales (méthodes de retour au calme) : respect des signes de stress et de désorganisation, regroupement avec les mains, positionnement en flexion, emmaillotement, succion non nutritive (en synergie avec le sucrose, lorsqu’applicable), allaitement maternel, méthode kangourou
- Stratégies environnementales : diminution du bruit, de la lumière et des activités
Contre-indications et précautions
Contre-indications
Bloc atrioventriculaire, bradycardie, dysfonction ventriculaire, hypotension, hypertension chronique
Précautions
Ne pas cesser la perfusion rapidement (diminution progressive du débit nécessaire avant l’arrêt si le traitement est en cours depuis quelques jours)
Des ajustements posologiques peuvent être requis en cas d’insuffisance hépatique : débuter aux doses plus faibles et titrer selon la réponse
Plusieurs interactions médicamenteuses possibles (effets additifs avec les vasodilatateurs, les chronotropes négatifs, les opioïdes et les sédatifs) : consulter une pharmacienne ou un pharmacien