Présentation et conservation
Seringues orales préparées par la pharmacie 20 mg/mL
ATTENTION Ce médicament à index thérapeutique étroit représente un haut risque d’erreur; toujours valider la dose à administrer par une double vérification indépendante
Conserver à température ambiante
Indications
Antiarythmique de classe IC
Traitement d’arythmies supraventriculaires (p. ex. : tachycardie supraventriculaire paroxystique) chez les nouveau-nés qui ne répondent pas aux agents de première ligne comme les bêtabloqueurs
En pédiatrie et dans la population adulte, aussi utilisé pour le traitement d’arythmies ventriculaires (p. ex. : tachycardie ventriculaire soutenue)
Mécanisme d'action
Blocage des canaux sodiques mais aussi des canaux potassiques IKR; ralentissement de la conduction électrique et allongement de la période réfractaire dans le système de conduction ventriculaire, le tissu auriculaire et le nœud auriculoventriculaire; allongement dose-dépendant des intervalles cardiaques PR, QRS et QT (ce dernier étant surtout attribuable à l’allongement de l’intervalle QRS); effet inotrope négatif modéré
Doses
Le traitement doit être débuté et supervisé par un cardiologue
Plusieurs schémas posologiques sont possibles : certains proposent des doses en mg/kg/jour et d’autres en mg/m2/jour, divisées en 3 doses par jour; le schéma en mg/kg/jour est préféré en néonatologie car il mène à des doses moins élevées et minimise le risque d’effets proarythmiques; toujours valider la dose en cas de doute
ATTENTION
- Titrer la dose selon la réponse et la tolérance; de petites augmentations de doses peuvent mener à une élévation disproportionnée des concentrations sanguines : effectuer un suivi clinique et électrophysiologique étroit après toute augmentation de dose
- Les ajustements doivent se faire à intervalles d’au moins 4 jours pour se rapprocher de l’état d’équilibre
- Ces posologies ont été utilisées chez des enfants nés à terme ou près du terme : consulter un.e pharmacien.ne pour évaluer si un ajustement posologique est requis en cas de prématurité
PO
Schéma en mg/kg
Posologie initiale : 2 à 3 mg/kg/jour divisé en 3 doses par jour
Écart posologique possible : 2 à 6 mg/kg/jour divisé en 3 doses par jour
Dose maximale : 8 mg/kg/jour; des doses plus élevées sont associées à un risque accru d’effets proarythmiques
Schéma en mg/m2
Posologie initiale : 50 à 70 mg/m2/jour* divisé en 3 doses par jour
Écart posologique possible : 50 à 100 mg/m2/jour* divisé en 3 doses par jour
Dose maximale : 150 mg/m2/jour*, sans dépasser 8 mg/kg/jour; des doses plus élevées sont associées à un risque accru d’effets proarythmiques
En néonatologie au CHU Sainte-Justine, une mesure de la concentration sanguine (prédose) est recommandée si une dose supérieure à 100 mg/m2/jour est requise : consulter un.e pharmacien.ne
*Estimation de la surface corporelle (m2) = [0,05 x poids (kg)] + 0,05
Préparation, administration et compatibilités
PO
Donner à jeun, au moins 1 heure avant ou 2 heures après un boire ou un gavage
L’administration avec du lait ou des préparations commerciales pour nourrissons peut diminuer l’absorption et l’efficacité
Effets indésirables
Effets cardiaques : bloc auriculoventriculaire, bradycardie, arythmie ventriculaire (p. ex. : tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes); aggravation d’une dysfonction ventriculaire gauche ou d’une insuffisance cardiaque congestive; en général, l’incidence d’effets proarythmiques est inférieure à 10 % en pédiatrie, avec des effets graves rapportés chez moins de 1 % des patients; hypotension (rare)
Effets non cardiaques, surtout décrits en pédiatrie : nausées, étourdissements, maux de tête, problèmes ophtalmiques (vision brouillée, photopsie, xérophtalmie), fatigue, dyspnée, dyscrasies sanguines (très rares), toxicité hépatique (très rare)
ANTIDOTE
Il n’existe pas d’antidote spécifique à la flécaïnide; en cas d’arythmie associée à une surdose, administrer le bicarbonate de sodium pour renverser le blocage excessif des canaux sodiques et la prolongation du QRS; en cas de torsades de pointes, administrer le sulfate de magnésium.
Suivi
ECG (prétraitement et après 4 jours avec une dose stable; un suivi plus rapproché pourrait être requis), fréquence et rythme cardiaques, tension artérielle (de routine), ionogramme (incluant le magnésium et le calcium), diurèse, BUN/créatinine ; un bilan de la fonction hépatique est recommandé seulement en présence de signes cliniques évocateurs
Dans certains cas (p. ex. : arythmie difficile à contrôler, dose élevée requise, prématurité, fonction rénale incertaine ou fluctuante, interactions médicamenteuses, modification des apports de lait dans la diète, changement dans la formulation du médicament), la mesure de la concentration plasmatique (prédose) peut permettre de guider l’ajustement posologique et le suivi; consulter un.e pharmacien.ne pour déterminer l’indication d’un dosage et permettre l’arrimage avec l’unité de pharmacologie clinique
- L’écart des concentrations plasmatiques thérapeutiques se situe entre 200 et 800 ng/mL, et jusqu’à 1000 ng/mL dans des cas réfractaires
- Les effets proarythmiques sont plus fréquents avec des concentrations plasmatiques > 700 ng/mL
ATTENTION
L’administration avec du lait ou des préparations commerciales pour nourrissons diminue l’absorption : surveiller étroitement la survenue de signes de toxicité cardiaque lors d’un changement important dans l’alimentation de l’enfant (p. ex. : bébé mis à jeun)
Contre-indications et précautions
Contre-indications
Bloc auriculoventriculaire de 2e ou 3e degré ou bloc de branche
Choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque décompensée
Cardiopathie ischémique ou antécédent d’infarctus du myocarde
Précautions
ATTENTION
- Corriger toute anomalie électrolytique (notamment une hypokaliémie, une hyperkaliémie, une hypomagnésémie ou une hypocalcémie) avant de débuter le traitement
- Plusieurs interactions médicamenteuses (p. ex. : amiodarone, digoxine, propranolol) : consulter un.e pharmacien.ne
- Ajustement posologique requis en cas d’insuffisance rénale : consulter un.e pharmacien.ne
Utiliser avec prudence en cas de dysfonction du nœud sinusal ou bradycardie
Utiliser avec prudence en cas d’insuffisance hépatique
Utiliser avec prudence en cas d’intervalle cardiaque QT prolongé ou d’utilisation avec un autre médicament reconnu pour allonger l’intervalle QT : consulter un.e pharmacien.ne
Utiliser avec prudence en cas de cardiomyopathie
Une cardiopathie structurelle est parfois mentionnée comme une précaution à l’utilisation de flécaïnide, mais les études pédiatriques récentes n’ont pas identifié de risque accru d’arythmie ou de décès chez les enfants atteints et traités avec flécaïnide