Présentation et conservation
- Seringues orales préparées par la pharmacie 1 mg/mL
- Fioles injectables 4 mg/mL, 1 mL
- Conserver à température ambiante; les fioles injectables sont stables 2 mois à température ambiante : vérifier la date de péremption sur chaque fiole
Indications
Benzodiazépine/Anticonvulsivant
Traitement des convulsions réfractaires: voir l'Algorithme de traitement des convulsions chez le nouveau-né ≥ 34 semaines de gestation en néonatologie au CHU Sainte-Justine
Traitement de l’agitation et de l’irritabilité sévère
Sédation préprocédurale ou préexamen
Mécanisme d'action
Effet anticonvulsivant, hypnotique, sédatif, anxiolytique et myorelaxant par liaison aux récepteurs au GABA-A et potentialisation de l’action du neurotransmetteur inhibiteur GABA
ATTENTION
Aucune activité analgésique
Doses
La dose de lorazépam doit être individualisée : le choix de la dose initiale est influencé par l’intensité des symptômes, la présence ou non de tolérance physiologique aux benzodiazépines et la vulnérabilité du patient aux effets indésirables possibles (p. ex. : état respiratoire).
Traitement des convulsions réfractaires
IV (voie préférée), IM
- 0,1 mg/kg/dose q 5 à 10 min pour 2 doses PRN
Traitement de l’agitation et de l’irritabilité sévère
IV, PO, intrarectal
- 0,05 à 0,1 mg/kg/dose q 6 à 8 h PRN ou régulièrement
Sédation préprocédurale ou préexamen
PO
- 0,05 à 0,1 mg/kg/dose pour 1 dose 45 à 60 minutes avant l’examen ou la procédure
IV
- 0,05 mg/kg/dose pour 1 dose 10 à 15 minutes avant l’examen ou la procédure; à répéter après 15 min PRN pour 1 dose supplémentaire
Prévoir une analgésie adéquate pour une procédure douloureuse, étant donné que le lorazépam n’a pas d’effet analgésique et que la sédation peut masquer les signes de douleur
Note : les voies d’administration transmuqueuse buccale (TMB) et sublinguale ont parfois été utilisées en clinique mais ne sont pas recommandées d’emblée puisque le délai d’action semble approximativement le même ou seulement légèrement plus court que pour la voie orale, selon les données pédiatriques et adultes. Le midazolam par voie TMB pourrait être une alternative si un effet rapide est souhaité, en l’absence de voie veineuse.
Stratégies pour le sevrage des benzodiazépines
- Exposition courte (< 5 jours)
- Administrer une dose intermittente PRN si agitation, OU si dose faible ou exposition courte, cesser le traitement sans diminution graduelle ni dose intermittente PRN, OU planifier un sevrage sur 2 jours en réduisant la dose de 25 à 50 % par jour (réduction fractionnée toutes les 8 à 12 heures) et cesser le traitement si toléré
- Exposition régulière prolongée (≥ 5 jours)
- Réduire la dose de 10 à 20 % toutes les 24 à 48 heures en surveillant l’apparition de symptômes de sevrage
Préparation, administration et compatibilités
IV
- IV direct lent, en 3 à 5 minutes, sans rediluer
- Rincer lentement
Si le volume à administrer est trop petit, faire une dilution pour faciliter la mesure de la dose :
- Prendre 1 mL de la solution à 4 mg/mL et diluer dans 4 mL (vt) d’eau stérile (concentration finale de 1 mg/mL)
- Prélever la dose prescrite à partir de cette dilution à 1 mg/mL et utiliser immédiatement après redilution
- Jeter toute portion inutilisée
IM
Administrer sans rediluer
PO
Administrer sans égard aux boires
- Pendant les heures d’ouverture de la pharmacie : utiliser les seringues orales préparées par la pharmacie 1 mg/mL
- En dehors des heures d’ouverture de la pharmacie :
- Utiliser la formulation injectable 4 mg/mL
- Étant donné le très petit volume à mesurer, administrer de préférence dans la bouche plutôt que par TNG, en s'assurant que l'enfant puisse avaler
- Double vérification indépendante requise
Intrarectal
Utiliser la solution injectable
Solutés compatibles
D5%, NaCl 0,9%, eau stérile
Compatibilités en dérivé (en Y)
Non applicable
Incompatibilités en dérivé (en Y)
Non applicable
Alimentation parentérale et lipides en dérivé (en Y)
Non applicable
Effets indésirables
Dépression du système nerveux central et sédation (effets additifs avec autres sédatifs comme les opiacés et le phénobarbital), dépression respiratoire et apnées, hypotension (surtout si administration IV trop rapide, dose élevée ou administration concomitante d’opiacés), myoclonies, tolérance et dépendance physiologique lors d’utilisation prolongée (plus de 5 jours), irritabilité et convulsions paradoxales, douleur au site d’injection; nécrose tissulaire si extravasation (utiliser l’hyaluronidase en cas d’extravasation; voir protocole en annexe)
ANTIDOTE
Les effets du lorazépam peuvent être renversés par le flumazénil (disponible dans les cabinets de néonatologie); ATTENTION, le flumazénil peut précipiter une réaction de sevrage en cas d’exposition prolongée au lorazépam ou d’autres benzodiazépines
Suivi
Fréquence respiratoire, saturation, tension artérielle, état neurologique et niveau de sédation, site d’injection (si administration par voie périphérique), signes et symptômes de sevrage lors de la diminution des doses après une utilisation régulière prolongée (5 jours et plus)
Le début d’action après administration IV est d’environ 5 minutes, avec un effet maximal en 10 à 20 minutes et une durée d’action de 3 à 8 heures, et davantage chez les nouveau-nés prématurés; le début d’action après administration par voie orale est de 30 minutes avec un effet maximal en 1 à 2 heures
Lorsque possible, les traitements pharmacologiques sédatifs doivent être précédés ou accompagnés de mesures non pharmacologiques :
- Réduction du nombre de procédures stressantes, lesquelles devraient être effectuées l’une après l’autre
- Stratégies comportementales (méthodes de retour au calme) : respect des signes de stress et de désorganisation, regroupement avec les mains, positionnement en flexion, emmaillotement, succion non nutritive, allaitement maternel, méthode kangourou
- Stratégies environnementales : diminution du bruit, de la lumière et des activités
Contre-indications et précautions
Contre-indications
- Ne pas administrer par voie artérielle (risque de vasospasme/nécrose tissulaire)
Précautions
- Des ajustements posologiques peuvent être requis en cas d’atteinte hépatique ou rénale sévère
- Utiliser avec prudence chez les patients recevant d’autres dépresseurs du système nerveux central (p. ex. : opiacés, phénobarbital) : effets additifs possibles
- Utiliser avec prudence chez les patients non ventilés hypercapniques ou avec réserve respiratoire limitée (risque de dépression respiratoire)
- La formulation IV contient 80 % de propylène glycol et 18% de polyéthylène glycol, des excipients associés à une toxicité lors d’une administration IV trop rapide ou lors d’exposition prolongée à doses élevées : consulter un pharmacien en cas de traitement IV prolongé