Présentation et conservation
- Seringues orales préparées par la pharmacie 2,5 mg/mL
- Fioles injectables 0,8 mg/mL, 12,5 mL
- Conserver à température ambiante
- Bibliothèque SIN : sildénafil 0,2 mg/mL, sildénafil INT
Indications
Vasodilatateur/Inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5
Traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire
Mécanisme d'action
Inhibition de la phosphodiestérase de type 5, ce qui entraîne une accumulation intracellulaire de GMP cyclique dans les cellules musculaires lisses et cause une vasodilatation pulmonaire et systémique
Doses
Doses optimales encore peu référencées en néonatologie, et variabilité interindividuelle importante des paramètres pharmacocinétiques; peu de recul clinique sur l’utilisation du sildénafil par voie intraveineuse, notamment chez les nouveau-nés prématurés; individualiser les doses et suivre étroitement la réponse clinique et la tolérance au traitement
ATTENTION
En raison d’un effet de premier passage hépatique, les doses intraveineuses sont environ deux fois plus faibles que les doses orales; une dose de 0,067 mg/kg/h en perfusion IV correspond à 3,2 mg/kg/jour PO
PO
- Posologie initiale : 1 mg/kg/jour divisé en 4 doses
- Augmenter de 1 mg/kg/jour q 48 à 72 h selon la tolérance hémodynamique et la réponse clinique
- Posologie maximale habituelle : 4 mg/kg/jour ; dans certains cas, des doses jusqu’à 8 mg/kg/jour ont été nécessaires pour l’atteinte d’une réponse optimale
- Indiquer sur l’ordonnance la valeur de tension artérielle moyenne en-dessous de laquelle la dose devrait être omise et l’équipe médicale avisée
Perfusion IV continue
- Dose de charge (optionnelle) : 0,1 mg/kg en 30 minutes
- Posologie initiale habituelle : 0,03 mg/kg/heure
- Écart posologique habituel : 0,03 à 0,067 mg/kg/heure; des posologies plus élevées ont parfois été employées pour traiter des patients avec hernie diaphragmatique
- Des études ont proposé des doses plus élevées pour atteindre plus rapidement des concentrations sanguines efficaces, soit une dose de charge de 0,4 mg/kg administrée en 3 heures, suivie d’une perfusion IV continue à 0,067 mg/kg/heure, mais cette pratique peut s’accompagner d’hypotension
- Un délai d’au moins 8 à 12 heures est suggéré entre les ajustements de doses (temps requis pour atteindre l’état d’équilibre); l’élimination du médicament est particulièrement ralentie dans la première semaine de vie chez les bébés nés à terme; pas de données chez les bébés prématurés
Perfusion IV intermittente
- Utilisation rarement décrite dans la documentation scientifique car risque d’hypotension plus important; consulter un pharmacien
Préparation, administration et compatibilités
PO
Donner avec un boire ou un gavage
Perfusion IV continue
Voie centrale si possible; voie périphérique possible en attendant l’installation d’une voie centrale
Préparation selon FOPR
- Concentration finale 0,2 mg/mL
- 10 mg = 12,5 mL de sildénafil 0,8 mg/mL + 37,5 mL de D5% (50 mL vt)
ATTENTION
Les données de compatibilité sont limitées pour le sildénafil : ce médicament requiert le plus souvent une voie veineuse centrale supplémentaire; si le débit dans la voie n’est pas suffisant pour maintenir la voie ouverte, mettre un soluté porteur SANS héparine
Solutés compatibles
D5%
Compatibilités en dérivé (en Y)
Épinéphrine, milrinone, norépinéphrine, vasopressine
Incompatibilités en dérivé (en Y)
Héparine
Alimentation parentérale et lipides en dérivé (en Y)
Aucune donnée avec la solution d’acides aminés, compatible avec lipides
Effets indésirables
Hypotension, flushing, discordance entre les plages pulmonaires ventilées et perfusées (« mismatch »)
Chez l’adulte : saignements, troubles visuels; les études préliminaires menées en néonatologie n’ont pas observé de risques de saignements augmentés, ni d’effet sur l’incidence ou la progression de la rétinopathie chez les patients traités
Suivi
Tension artérielle, saturation, index d’oxygénation
Administration par voie orale : tension artérielle avant et 1 heure après chaque dose pendant 48 heures, puis espacer selon suivi habituel ou selon ordonnance; reprendre suivi plus serré (avec mesure de la tension artérielle prédose et postdose) pendant 48 heures après chaque dose augmentée
Pendant l’administration de la dose de charge IV : tension artérielle q 15 minutes pour 1 heure, puis q 30 minutes pour 1 heure, puis q 1 heure pour 4 heures, puis selon suivi habituel requis
Contre-indications et précautions
Contre-indications
Traitement concomitant avec un dérivé nitré (p. ex. : nitroglycérine)
Éviter en cas d’hypertension artérielle pulmonaire en lien avec une congestion veineuse pulmonaire : risque de détérioration clinique
Précautions
Envisager avec prudence en cas d’instabilité hémodynamique
Ajustements posologiques requis en cas d’insuffisance rénale ou hépatique ou de grande prématurité
Multiples interactions médicamenteuses : consulter un pharmacien
Sevrage graduel requis après utilisation prolongée : consulter le pharmacien et le consultant en cardiologie; une diminution de la dose de 1 mg/kg/jour q 2 semaines pourrait être envisagée