Présentation et conservation
- Seringues orales préparées par la pharmacie 5 mg/mL
- Ampoules injectables 30 mg/mL, 1 mL
- Conserver à température ambiante
- Bibliothèque SIN : phénobarbital CHARGE
ATTENTION
Il existe d’autres concentrations au CHU Sainte-Justine, mais elles ne sont pas utilisées en néonatologie
Indications
Barbiturique/Anticonvulsivant
Traitement des convulsions (voir l'Algorithme de traitement des convulsions chez le nouveau-né ≥ 34 semaines de gestation en néonatologie au CHU Sainte-Justine)
Plus rarement : syndrome de sevrage néonatal chez les bébés de mères polytoxicomanes (n’est pas indiqué en première ligne pour le syndrome de sevrage néonatal aux opiacés), hyperbilirubinémie
Mécanisme d'action
Dépression non sélective du système nerveux central et diminution de la propagation de l’activité électrique convulsive par un effet gabaergique
Induction de l’activité des enzymes hépatiques responsables de la conjugaison de la bilirubine (glucuronyltransférase) et stimulation de la sécrétion biliaire
Doses
Traitement des convulsions
- Dose de charge initiale : 20 mg/kg/dose IV en 20 minutes pour 1 dose
- Si récurrence ou persistance des convulsions, compléter la dose de charge selon l’une des approches suivantes :
- 10 mg/kg/dose IV en 10 minutes q 20 à 30 minutes PRN (jusqu'à 40 mg/kg au total)
- En cas de status epilepticus : 20 mg/kg/dose IV en 20 minutes pour 1 dose (soit 40 mg/kg au total)
Si les convulsions persistent et que le dosage sérique est inférieur à 170 mcmol/L, on peut donner une dose de charge additionnelle : chaque tranche de 10 mg/kg augmente les concentrations sériques d’environ 40 mcmol/L
- Dose de maintien initiale : 3 à 5 mg/kg/jour IV ou PO en 2 doses, à débuter 12 à 24 heures après la dose de charge
- Privilégier les doses plus faibles dans un contexte d’encéphalopathie hypoxique-ischémique ou pour les enfants de moins de 30 semaines d’âge postmenstruel
Syndrome de sevrage néonatal
PO, IV
- Dose de charge (optionnelle) : 10 à 15 mg/kg/dose pour 1 dose
- La dose de charge PO peut être fractionnée en 2 doses avec des boires ou des gavages consécutifs pour favoriser la tolérance digestive
- Dose de maintien initiale : 5 mg/kg/jour en 2 doses, à débuter 12 à 24 heures après la dose de charge si applicable
- Écart possible : 2 à 8 mg/kg/jour
- Après stabilisation, diminuer les doses de 10 à 20% q 24 à 48 heures en fonction des scores de sevrage
Hyperbilirubinémie
PO
Préparation, administration et compatibilités
PO
Donner avec un boire ou un gavage pour minimiser l’irritation digestive
IV
Dose de charge (soit 10 à 20 mg/kg)
- Diluer chaque mL de la solution à 30 mg/mL dans 3 mL (vt) de NaCl 0,9% (concentration finale de 10 mg/mL)
- Donner en 20 minutes (dose de 20 mg/kg) ou en 10 minutes (dose de 10 mg/kg)
- Rincer au même débit avec NaCl 0,9% après la dose
Dose de maintien
- IV direct lent, en 3 à 5 minutes, sans redilution
- Rincer en 3 à 5 minutes
Solutés compatibles
NaCl 0,9% (préféré), D5%, D10%
Compatibilités en dérivé (en Y)
Aucune sélectionnée
Incompatibilités en dérivé (en Y)
Multiples
Alimentation parentérale et lipides en dérivé (en Y)
Incompatible
Effets indésirables
Dépression du système nerveux central, sédation et léthargie (effets additifs avec autres sédatifs comme les benzodiazépines), dépression respiratoire et apnées, bradycardie et hypotension (avec administration IV trop rapide), hyperactivité et convulsions paradoxales, toxicité hépatique, douleur au site d’injection et phlébite, nécrose tissulaire si extravasation (utiliser l’hyaluronidase en cas d’extravasation; voir protocole à l’annexe)
À long terme : déficit en vitamine D, ostéopénie; des données croissantes tendent à associer l’utilisation de phénobarbital à une toxicité neurodéveloppementale médiée par neuroapoptose
Suivi
Fréquence respiratoire, saturation, tension artérielle et fréquence cardiaque (pendant l’administration d’une dose de charge et les heures suivantes), état neurologique et niveau de sédation, site d’injection (si administration par voie périphérique)
Un dosage est indiqué dans les situations suivantes :
- Après l’administration d’une dose de charge totale de 40 mg/kg, afin de savoir si les concentrations sériques optimales sont atteintes
- Environ une semaine après l’instauration d’une dose de maintien, pour confirmer que les concentrations sériques se maintiennent dans les écarts thérapeutiques visés; la demi-vie du phénobarbital est longue et variable chez le nouveau-né à terme (40 à 120 heures) et prématuré (60 à 200 heures)
En pratique, les prélèvements doivent être faits :
- En tout temps après une dose de charge (idéalement au moins 1 heure après la fin de la perfusion)
- En prédose lors du traitement de maintien
Les concentrations visées sont de l’ordre de 65 à 170 mcmol/L (ad 200 mcmol/L) pour le traitement des convulsions; des concentrations plus élevées peuvent être requises en cas de status epilepticus réfractaire, si un coma barbiturique est visé
On rapporte des concentrations thérapeutiques de 85 à 130 mcmol/L pour le traitement du syndrome de sevrage néonatal
Contre-indications et précautions
Précautions
Utiliser avec prudence chez les patients recevant d’autres dépresseurs du système nerveux central (p. ex. : benzodiazépines, opiacés) : effets additifs possibles
Des ajustements posologiques peuvent être requis en cas d’atteinte hépatique ou rénale sévère
ATTENTION
Le phénobarbital est un inducteur enzymatique qui entraîne de nombreuses interactions médicamenteuses : consulter un pharmacien
La formulation IV contient 60% de propylène glycol, un excipient associé à une toxicité cardiovasculaire (hypotension, arythmies) lors d’une administration IV trop rapide et d’autres toxicités (hyperosmolalité sérique, convulsions réfractaires) à doses élevées, ainsi que 2% d’alcool benzylique: consulter un pharmacien en cas de traitement IV prolongé
La formulation orale contient de 13,5% d’éthanol